中美双报终出硕果 ，开启创新药国际化新篇章
——记创新药ZD03乐成申报美国IND纪实
近日 ，山西pg电子官方网站制药股份有限公司用于治疗多发性硬化症的创新药ZD03获得美国FDA批准开展临床试验 ，ZD03作为我国具有完全自主知识产权的全新化学结构类型（NCEs）的小分子创新药 ，获准正式在美开展I期临床试验研究 ，标志着它在中美同步申报的过程中 ，迈出了坚实而可喜的一步 ，开启了创新药研发的新篇章。
ZD03作为我国自主开发的1类创新药 ，它是一种来源于中药旋覆花的全新药 ，其先导化合物线叶旋覆花内酯A于2010年由海军军医大学张卫东教授领衔的课题组首先发现 ，并报道了其抗炎活性�？翁庾槎嗄昀匆恢敝铝τ诳寡谆钚灾胁菀┑难芯� ，发现旋覆花属多种植物具有显著抗炎活性。通过对12种国产旋覆花属植物进行系统身分研究 ，鉴定了700余种化合物的分子结构 ，其中150个为新化合物 ，包罗9种碳骨架类型的倍半萜、7种差异连接片断或连接方式的倍半萜二聚体等。在张教授领导下 ，课题组从药材到提取物、各极性部位和单体身分的每其中间过程都接纳药效学跟踪评价 ，抗炎活性显著 ，且在植物中含量富厚的线叶旋覆花内酯A终被发现。
研究表明 ，线叶旋覆花内酯A在多个炎症模型上有显著的抗炎作用 ，尤其是对实验性自身免疫性脑脊髓炎Experimental autoimmune encephalomyelitis ，EAE）动物模型有很好的治疗作用 ，该模型是多发性硬化（multiple sclerosis ，MS）的理想动物模型 ，研究结果已申请专利并获得美国专利授权。随着研究的深入 ，张教授课题组于2016年报道了线叶旋覆花内酯A的作用靶标为Keap1-Nrf2-ARE抗氧化通路。
研究团队对先导化合物线叶旋覆花内酯A继续进行了成药性评估 ，为改善其药代动力学特征 ，制备了其衍生物的盐型ZD03。ZD03具有良好的溶解度 ，生物利用度相比线叶旋覆花内酯A大幅提高 ，代谢稳定性好 ，最终成为候选药物进入临床前研究 ，经过系统的药学、药效学、药代动力学和宁静性评价 ，于2019年7月5日向FDA递交IND申请 ，顺利获批临床。
pg电子官方网站制药&阿德莱德大学Ⅱ期战略合作
众所周知 ，新药研发具有耗时长、乐成率低、投入高的特点。研发过程涉及药物发现、临床前、临床试验、申报注册和上市等漫长过程 ，平均耗时10年以上。中药和天然药物作为世界传统医药的重要组成部门 ，在全球具有广泛的应用基础 ，也是新药研发的重要源泉 ，据统计有50%以上的新药直接或间接来源于天然产物。因此 ，继续认识和审视它们的潜在应用和医疗价值 ，从中利用种种手段疏散出有效身分的单体 ，进行深入的化学与生理活性的研究 ，或作为先导化合物进行化学结构的修饰和革新 ，从而掘客更多的、疗效更明确的创新性药物 ，是中药和天然药物的生长偏向之一 ，并已成为国内外医学界的共识。
多发性硬化症是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病 ，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑 ，病变具有空间和时间多发的特点。常见症状包罗视力下降、复视、肢体感受障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功效障碍等。由于累及部门广泛 ，重复发作后可最终致残甚至致死 ，严重影响了患者的生活。目前尚无有效的根治疗法 ，且治疗药物非常缺乏。
ZD03的I期临床将于今年10月份正式开展 ，将接纳随机、双盲、慰藉剂对照、剂量递增要领 ，以考察在美健康受试者中单次
药的耐受性 ，以及药物在体内的药代动力学特征 ，从而为后期临床给药提供更多依据 ，此外 ，该品种在国内的临床申报也在同步进行中。ZD03在中美的同步开发 ，对加强我国中药创新药的研发能力 ，提高我国医药创新能力具有积极的意义 ，相信一定会有越来越多的源于中药的创新药被挖掘 ，走向海内外 ，造福临床患者！
中美双报终出硕果 ，开启创新药国际化新篇章
——记创新药ZD03乐成申报美国IND纪实
近日 ，山西pg电子官方网站制药股份有限公司用于治疗多发性硬化症的创新药ZD03获得美国FDA批准开展临床试验 ，ZD03作为我国具有完全自主知识产权的全新化学结构类型（NCEs）的小分子创新药 ，获准正式在美开展I期临床试验研究 ，标志着它在中美同步申报的过程中 ，迈出了坚实而可喜的一步 ，开启了创新药研发的新篇章。
ZD03作为我国自主开发的1类创新药 ，它是一种来源于中药旋覆花的全新药 ，其先导化合物线叶旋覆花内酯A于2010年由海军军医大学张卫东教授领衔的课题组首先发现 ，并报道了其抗炎活性�？翁庾槎嗄昀匆恢敝铝τ诳寡谆钚灾胁菀┑难芯� ，发现旋覆花属多种植物具有显著抗炎活性。通过对12种国产旋覆花属植物进行系统身分研究 ，鉴定了700余种化合物的分子结构 ，其中150个为新化合物 ，包罗9种碳骨架类型的倍半萜、7种差异连接片断或连接方式的倍半萜二聚体等。在张教授领导下 ，课题组从药材到提取物、各极性部位和单体身分的每其中间过程都接纳药效学跟踪评价 ，抗炎活性显著 ，且在植物中含量富厚的线叶旋覆花内酯A终被发现。
研究表明 ，线叶旋覆花内酯A在多个炎症模型上有显著的抗炎作用 ，尤其是对实验性自身免疫性脑脊髓炎Experimental autoimmune encephalomyelitis ，EAE）动物模型有很好的治疗作用 ，该模型是多发性硬化（multiple sclerosis ，MS）的理想动物模型 ，研究结果已申请专利并获得美国专利授权。随着研究的深入 ，张教授课题组于2016年报道了线叶旋覆花内酯A的作用靶标为Keap1-Nrf2-ARE抗氧化通路。
研究团队对先导化合物线叶旋覆花内酯A继续进行了成药性评估 ，为改善其药代动力学特征 ，制备了其衍生物的盐型ZD03。ZD03具有良好的溶解度 ，生物利用度相比线叶旋覆花内酯A大幅提高 ，代谢稳定性好 ，最终成为候选药物进入临床前研究 ，经过系统的药学、药效学、药代动力学和宁静性评价 ，于2019年7月5日向FDA递交IND申请 ，顺利获批临床。
pg电子官方网站制药&阿德莱德大学Ⅱ期战略合作
众所周知 ，新药研发具有耗时长、乐成率低、投入高的特点。研发过程涉及药物发现、临床前、临床试验、申报注册和上市等漫长过程 ，平均耗时10年以上。中药和天然药物作为世界传统医药的重要组成部门 ，在全球具有广泛的应用基础 ，也是新药研发的重要源泉 ，据统计有50%以上的新药直接或间接来源于天然产物。因此 ，继续认识和审视它们的潜在应用和医疗价值 ，从中利用种种手段疏散出有效身分的单体 ，进行深入的化学与生理活性的研究 ，或作为先导化合物进行化学结构的修饰和革新 ，从而掘客更多的、疗效更明确的创新性药物 ，是中药和天然药物的生长偏向之一 ，并已成为国内外医学界的共识。
多发性硬化症是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病 ，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑 ，病变具有空间和时间多发的特点。常见症状包罗视力下降、复视、肢体感受障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功效障碍等。由于累及部门广泛 ，重复发作后可最终致残甚至致死 ，严重影响了患者的生活。目前尚无有效的根治疗法 ，且治疗药物非常缺乏。
ZD03的I期临床将于今年10月份正式开展 ，将接纳随机、双盲、慰藉剂对照、剂量递增要领 ，以考察在美健康受试者中单次
药的耐受性 ，以及药物在体内的药代动力学特征 ，从而为后期临床给药提供更多依据 ，此外 ，该品种在国内的临床申报也在同步进行中。ZD03在中美的同步开发 ，对加强我国中药创新药的研发能力 ，提高我国医药创新能力具有积极的意义 ，相信一定会有越来越多的源于中药的创新药被挖掘 ，走向海内外 ，造福临床患者！